Introdução:O agonismo farmacológico do receptor de GLP-1, exerce efeitos cardiorrenais protetores em pacientes diabéticos e não diabéticos, incluindo a redução da pressão arterial (PA). Foi demonstrado que o bloqueio agudo do GLP-1R promove efeitos anti-natriuréticos e anti-diuréticos associados ao aumento da atividade da isoforma 3 do trocador de Na+/H+(NHE3) em túbulo proximal renal, sugerindo que o GLP-1 também esteja envolvido na homeostase volêmica. Todavia, os efeitos do bloqueio prolongado desse receptor, bem como sua implicação sobre PA permanecem desconhecidos. Objetivo:Testar a hipótese que o tratamento prolongado com o antagonista do GLP-1R é capaz de aumentar os níveis pressóricos de ratos normotensos (Wistar) e hipertensos (SHR) e investigar os mecanismos subjacentes. Materiais e método:Ratos SHR e Wistar com 5 semanas de idade foram submetidos ao tratamento com salina (ctrl), exendin-9(ex9)(75μg/rato/dia) ou exenatide(ex4)(10μg/rato/dia), via intraperitoneal, durante 4 semanas. Semanalmente a PA foi aferida por pletismografia de cauda e ao final do tratamento diretamente por meio da canulação da artéria carótida. A atividade do sistema renina angiotensina (SRA) intra-renal foi avaliada por kit de ELISA. Comitê de ética:915/2017(SHR),042/17(Wistar). Resultados: A aferição indireta da PA demonstrou que o tratamento com ex9 elevou os níveis pressóricos de ratos SHR (199±4vs.190±1mmHg,p<0,05) e Wistar (140±4vs.124±0,2mmHg,p<0,05), quando comparados ao ctrl, ao passo que o tratamento com ex4(178±1vs.190±1mmHg,p<0,05) atenuou a elevação da PA apenas nos ratos SHR. Resultados semelhantes foram observados na avaliação direta da PA, na qual o tratamento com ex9 demonstrou elevação da pressão arterial sistólica em ratos SHR (149±1vs.139±3mmHg,p<0,05) e Wistar (116±5vs.101±1mmHg,p<0,05), comparados ao ctrl, enquanto que o tratamento com ex4 atenuou o aumento da PA somente em ratos SHR (127±1vs.139±3mmHg,p<0,05). A elevação dos níveis pressóricos nos ratos tratados com ex9 deve-se, em parte, à ativação do SRA intra-renal, evidenciado pelo aumento da excreção urinária de angiotensinogênio (AGT) em SHR (102±9vs.47±7ng/mg,p<0,05) e Wistar (16±2vs.4±1ng/mg,p<0,05), quando comparados ao ctrl. Conclusão:O bloqueio prolongado do GLP-1R intensifica o aumento da PA em ratos SHR e eleva a PA em ratos Wistar.O efeito pressórico observado encontra-se associado à ativação do SRA intra-renal em ambas linhagens.
