Introdução: O termo “Infectobesidade” vem tornando-se mais relevância em estudos sobre obesidade, devido à descoberta de alguns vírus responsáveis por produzir um aumento na proliferação e diferenciação de células adiposas. O adenovírus 36 (AdV-36) ganhou mais atenção devido à sua associação com a obesidade humana, onde uma maior prevalência de anticorpos anti-AdV-36 foi descrita em indivíduos obesos em comparação com não obesos. Sugere-se que os efeitos de E4orf1 são produzidos pela ativação da via Fosfatidilinositol 3 quiinase (PI3K), translocando GLUT4, em um processo regulado pela ativação de Ras. A formação de um complexo proteico entre E4orf1 e proteínas pertencentes ao citoplasma celular que contêm um domínio PDZ, como DLG-1, MAGI-1, MUPP1, PATJ e ZO-2, é necessária para a ativação de PI3K. Métodos: Estratégias in silico como modelagem por homologia, dinâmica molecular (DM) e docking molecular foram utilizadas para entender a complementariedade molecular entre E4orf1 e 5 diferentes domínios da PDZ: DLG1 (PDZ1 e PDZ2), MAGI-1 (PDZ3), MUPP1 (PDZ7 e PDZ10). Assim, foram construídos os modelos 3D (código PDB de Adenovírus (E4orf1): 3C3I; 3C2T e 5F9K) baseado grau de identidade (28-30%), a construção dos modelos 3D foi realizada no software MODELLER v9.21. O gráfico de Ramachamdran do modelo de menor energia foi utilizado como principal validação. Para os cálculos de DM, as simulações foram realizadas no programa Gromacs utilizando o campo de força moleculares (amber99 + ILDN), caixa água cúbica 0,5, íons Cl e Na foram adicionados, a concentração utilizada foi o pH fisiológico. Resultados: Estudos de docking molecular realizados pelo servidor web clusPRO para buscar a melhor conformação para cada complexo. Assim, realizou-se uma simulação por DM de 300 ns e análise desvio médio quadrático (RMSD); Flutuação média quadrada da raiz (RMSF) e contatos de freqüência durante a DM. No nível molecular, foi possível observar a interação com freqüência > 75% do tempo de simulação, interação entre Phe79 (E4orf1) e His289 (PDZ1 e PDZ10) do tipo hidrofóbico e 4 Å da distância de interação, sugerindo que a A estabilidade do complexo é obtida pela interação entre os resíduos nesta região hidrofóbica em E4orf1 (Val77 e Ile78) e PDZ1-PDZ10 (Pro245, His246 e Val287). Conclusão: Os resultados das interações entre E4orf1 e os diferentes domínios testados sugerem que os resíduos são importantes na interação e estabilização, trazendo inovação à um alvo pouco explorado e despertando a caracterização do mesmo como um druggable
target para de novos fármacos contra a obesidade.
